Soy.fi

Luun histomorfometriset löydökset epätyypillisiä
reisimurtumia sairastaneilla potilailla
Inari S Tamminen, Tero Yli-Kyyny ja Heikki Kröger Luu- ja rustotutkimusyksikkö, Itä-Suomen yliopisto Ortopedian, traumatologian ja käsikirurgian klinikka, Bisphosphonates are widely used for treatment of osteoporosis. It has been suggested that bisphosphonate treatment may be associated with atypical femoral fractures, severely suppressed bone turnover rate and decreased min- eralization but the data is still limited. Thus, we studied bone metabolism and remodeling using bone histomorphometry in patients with atypical femoral fracture(s). Patient records in Bone and Cartilage Research Unit, Kuopio, Finland were reviewed from 2007 to 2009 to identify patients who had sustained atypi- cal femoral fracture(s) and undergone successful iliac crest bone biopsies (n=4). All patients (aged 55.5 – 81.1 yrs) were postmenopausal women that had been treated with bisphosphonates for over four years. Histomorphometry revealed osteoporotic trabecular bone volume. The amounts of osteoid and erosion sur- faces were within normal limits. No double labels were found for in any of the patients (MAR 0.0 μm/day) but single labels were detected for one patient. Sup- pression of bone mineralisation was shown by bone histomorphometry and this could explain the low fracture resistance in these patients. More studies are needed to confirm the other changes in bone quality in patients with atypical Antiresorptiivisiin luukatolääkkeisiin kuuluvia bisfos- harjussa että murtuma-alueella (10). Tämä ei kui- fonaatteja käytetään usein osteoporoosin hoidossa (1– tenkaan ole tyypillistä ainoastaan näille potilaille, sil- 4). Viime vuosina bisfosfonaattihoidon aikana on to- lä vastaavanlaisia löydöksiä on havaittu myös lyhyen dettu epätyypillisiä reisimurtumia, joille on tyypillistä bisfosfonaatti-hoidon jälkeen (12,13) ja murtumia poikkeava murtuman morfologia (5–7) ja esiintymi- sairastamattomilta, ei-bisfosfonaattihoidetuilta post- nen reisiluun diafyysin alueella tai subtrokanteerisesti menopausaalisilta naisilta (14,15). (7,8). Tutkimme kyseisten murtumien ilmaantuvuu- Tutkimme aiemmin epätyypillisten reisimurtumi- den aiemmin Pohjois-Savon sairaanhoitopiirin alu- en ilmaantuvuuden Pohjois-Savon sairaanhoitopiirin eella vuosina 2007–2009 saaden ilmaantuvuudeksi alueella (9). Koska luun histologisia löydöksiä epätyy- 2.33/4379 (= 0.53 promillea) bisfosfonaattien käyttä- pillisiltä reismurtumapotilailta on raportoitu varsin jää kohden (9). Luun histomorfometrisista löydöksis- vähän, raportoimme nyt retrospektiivisesti luun his- tä epätyypillisiä murtumia sairastaneilla potilailla on tologiset löydökset vuosina 2007–2009 biopsoiduista potilaista Pohjois-Savon sairaanhoitopiirin alueella. Luun histomorfometriaa käytetään luun aineen- vaihdunnan ja remodellaation tutkimiseen (11). Epä- tyypillisiä reisimurtumia sairastaneilla potilailla on Kävimme läpi potilastiedot Kuopion yliopistollisessa todettu histologisesti kaksoisleimojen puuttminen sairaalassa 2007–2009 biopsoiduista potilaista, jot- eli hidastunut luun aineenvaihdunta sekä suoliluun ka oli hoidettu epätyypillisen reisimurtuman vuoksi Suomen Ortopedia ja Traumatologia Vol. 34 Taulukko 1. Luun histomorfometriset löydökset neljällä epätyypillisiä reisimurtumia sairastaneilla
potilailla.
* Viitearvot postmenopausaalisille naisille Recker et al. (1988).
(Luu-ja rustotutkimusyksikkö, Itä-Suomen yliopisto, läkään tutkimistamme potilaista. Kuitenkin potilaalla Kuopio). Histomorfometrinen tutkimus oli tehty seit- 3 oli biopsiassa yksöisleimautumista (MS/BS, 1.6%). semälle potilaalle, joista kolme jouduimme jättämään Tällä potilaalla myös osteoidin määrä oli koholla (OV/ analyysin ulkopuolelle (1 maligniteetti, 1 kortikaali- BV, 7.19%) ja osteoblastien määrä oli suurempi kuin nen luunäyte, 1 pitkä aika murtumasta ja bisfosfonaa- muilla potilailla vaikkakin normaalivaihtelun rajoissa.
tin lopettamisesta biopsiaan). Näin ollen raportoim- me nyt neljän potilaan histologiset löydökset (n=4, Pohdinta ikä 55.5 – 81.1 vuotta). Luubiopsiat oli otettu stan- dardimenetelmän mukaisesti suoliluun harjusta (11). Tutkimme luun histomorfometriset löydökset neljällä Kaikki potilaat saivat tetrasyksliini-leimauksen (1500 postmenopausaalisella naisella, joilla oli ollut epätyy- mg/vrk) kahdessa jaksossa ennen biopsian ottoa. Lei- pillinen reisimurtuma. Hohkaluun määrä oli matala mausväli oli 10 päivää. Tutkimusta varten saatiin hy- kaikilla potilailla ja vain yhdellä potilaalla oli tetrasyk- väksyntä Kuopion yliopistollisen sairaalan tutkimus- liinileimausta biopsiassa. Kaikilla potilailla oli ollut eettiseltä toimikunnalta (lupa 57/2007).
bisfosfonaattihoito käytössä vähintään neljä vuotta en- nen murtumaa. Kenelläkään potilaista ei ollut diabe- testa tai reumaattista tautia, ei myöskään lääkityksinä glukokortikoidia tai happopumpunsalpaajaa, joiden Kaikki histomorfometrisesti tutkitut potilaat (n=4) on myös todettu liittyvän epätyypillisiin reisimurtu- olivat postmenopausaalisia naisia (ikä 55.5 – 81.1 miin (10). vuotta). Hohkaluun määrä (BV/TV) oli matala kaikil- Epätyypillisiä murtumia sairastaneiden potilaiden la potilailla (taulukko 1). Vastamuodostetun luun eli histologisista löydöksistä on vain rajallisesti tietoa. Ai- osteoidin ja luun resorptiopinnan määrä (OV/BV, OS/ emmissa tutkimuksissa on havaittu selvästi hidastunut BS, ES/BS) olivat normaalirajoissa, mutta osteoidisau- luun aineenvaihdunta (10). Kaksoisleimojen puuttu- mat (O.Th) olivat ohuita. Luuta muodostavien ja ha- minen on ollut yleistä, mutta vastaavanlaisia löydök- jottavien solujen, osteoblastien ja osteoklastien (Ob.S/ siä on ollut bisfosfonaattihoidetuilla potilailla ilman BS, Oc.S/BS), määrät olivat matalia, joskin normaa- epätyypillistä murtumaa (16,17) sekä ei-bisfosfonaat- lirajoissa. Hohkaluun trabekkelit olivat ohuita (Tb.
tihoidetuilla postmenopausaalisilla naisilla (14,15). Th). Potilaiden 1 ja 4 kohdalla tetrasykliini-leimatut Histologisesti epätyypillisiä reisimurtumia sairasta- biopsiat otettiin 5 ja 2 kuukautta murtumasta. Kak- neilla potilailla on todettu osteoporoottinen hohka- soisleimoja ei fluoresenssimikroskopiassa ollut yhdel- luutilavuus sekä radiologisesti paksu kortikaalinen luu Suomen Ortopedia ja Traumatologia Vol. 34 (10). Potilaidemme löydökset tukevat aiempia löydök- 7-year treatment of postmenopausal osteoporotic women. siä. Tetrasykliinileimat todettiin vain yhdellä potilaalla Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. J Clin Endoc- (potilas 3) ja hänelläkään kaksoisleimautumista ei ol- 5. Lenart BA, Lorich DG, Lane JM: Atypical fractures of the lut, joka sopii hidastuneeseen luun muodostumiseen femoral diaphysis in postmenopausal women taking alendro- ja/tai mineraalistumiseen. Kyseisen potilaan murtu- masta leimattuun biopsiaan ehti kulua vuosi. Kahdel- 6. Visekruna M, Wilson D, McKiernan FE: Severely suppressed la potilaistamme (potilaat 1 ja 4) tetrasykliini-leimattu bone turnover and atypical skeletal fragility. J Clin Endocrinol biopsia otettiin muutama kuukausi murtuman jälkeen. Metab. 2008;93:2948-2952. Bisfosfonaatti oli lopetettu murtuman toteamisen jäl- 7. Abrahamsen B, Eiken P, Eastell R: Subtrochanteric and diaphyseal femur fractures in patients treated with alendro- keen. Potilaidemme hohkaluutilavuus oli varsin ma- nate: a register-based national cohort study. J Bone Miner Res. tala ja yhdessä hidastuneen mineraalistumisen kanssa 2009;24:1095-1102. tämä selittänee lisääntynyttä murtumariskiä. Bisfosfo- 8. Lenart BA, Neviaser AS, Lyman S, Chang CC, Edobor-Osula naatti suppressoi luun hajotusta (18) ja tähän sopien F, Steele B, ym: Association of low-energy femoral fractures potilaidemme eroosioparametrit olivat viitealueen ala- with prolonged bisphosphonate use: a case control study. rajoilla. Huono leimautuminen yhdessä normaaleiden Osteoporos Int. 2009;20:1353-1362. osteoidiparametrien kanssa viittaa enemmän alentu- 9. Yli-Kyyny T, Savolainen O, Tamminen IS: Epätyypilliset reisimurtumat bisfosfonaattihoidon aikanan - ilmaantuvuus neeseen luun muodostukseen kuin häiriintyneeseen Pohjois-Savon sairaanhoitopiirin alueella. Suom Ortop Trau- luun mineralisaatioon. Lisäksi luun muut laadulliset mat. 2010;33:130-132. ominaisuudet voivat heikentää luun lujuutta altistaen 10. Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, ym: Atypical subtrochanteric and diaphyseal femo- Vähäinen potilasmäärä on tutkimuksemme rajoit- ral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010;25:2267- teena. Joka tapauksessa havaintomme tukevat aiempia 2294. löydöksiä epätyypillisiä reisimurtumia sairastaneilla 11. Tamminen IS, Kantola H: Luubiopsian histomorfometrinen potilailla. Lisää tietoa luun laadullisista muutoksis- tutkimus metabolisten luusairauksien diagnostiikassa. Duode- ta bisfosfonaattihoidon aikana tarvitaan yhdistettynä cim. 2007;123:2561-2569. kliiniseen tietoon, jotta voisimme paremmin ymmär- 12. Somford MP, Draijer FW, Thomassen BJ, Chavassieux PM, tää epätyypillisille reisimurtumille altistavia tekijöi- Boivin G, Papapoulos SE: Bilateral fractures of the femur diaphysis in a patient with rheumatoid arthritis on long-term tä. Bisfosfonaattien käyttö on varsin yleistä, mutta treatment with alendronate: clues to the mechanism of inc- epätyypillisten murtumien ilmaantuvuus on matala. reased bone fragility. J Bone Miner Res. 2009;24:1736-1740. Vaikka vastaavanlaisia histologisia löydöksiä on rapor- 13. Arlot M, Meunier PJ, Boivin G, Haddock L, Tamayo J, toitu myös ei-bisfonaattihoidetuilta ja epätyypillisiä Correa-Rotter R, ym: Differential effects of teriparatide and murtumia sairattomattomilta postmenopausaalisilta alendronate on bone remodeling in postmenopausal women naisilta, on epätyypillisiä murtumia sairastavilla poti- assessed by histomorphometric parameters. J Bone Miner Res. lalla todennäköisesti taustalla tekijöitä, jotka altistavat 14. Hauge E, Mosekilde L, Melsen F: Missing observations in kyseisille murtumille ja joita ei vielä täysin tunneta.
bone histomorphometry on osteoporosis: implications and suggestions for an approach. Bone. 1999;25:389-395. Kirjallisuus
15. Whyte MP, Bergfeld MA, Murphy WA, Avioli LV, Teitelbaum 1. Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson SL: Postmenopausal osteoporosis. A heterogeneous disorder DE, Nevitt MC, ym: Randomised trial of effect of alendro- as assessed by histomorphometric analysis of Iliac crest bone nate on risk of fracture in women with existing vertebral from untreated patients. Am J Med. 1982;72:193-202. fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet 16. Eriksen EF, Melsen F, Sod E, Barton I, Chines A: Effects of long-term risedronate on bone quality and bone turno- 2. Black DM, Thompson DE, Bauer DC, Ensrud K, Musliner T, ver in women with postmenopausal osteoporosis. Bone. Hochberg MC, ym: Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial. FIT 17. Recker RR, Delmas PD, Halse J, Reid IR, Boonen S, Garcia- Research Group. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4118-4124. Hernandez PA, ym: Effects of intravenous zoledronic acid once 3. Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, yearly on bone remodeling and bone structure. J Bone Miner ym: Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. 18. Recker RR, Kimmel DB, Parfitt AM, Davies KM, Keshawarz N, The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Hinders S: Static and tetracycline-based bone histomorpho- Group. N Engl J Med. 1995;333:1437-1443. metric data from 34 normal postmenopausal females. J Bone 4. Tonino RP, Meunier PJ, Emkey R, Rodriguez-Portales JA, Menkes CJ, Wasnich RD, ym: Skeletal benefits of alendronate: Suomen Ortopedia ja Traumatologia Vol. 34

Source: http://www.soy.fi/files/tamminen.pdf